過敏，這種讓無數(shù)人避之不及的過度免疫反應(yīng)，如今在中國(guó)科學(xué)家手中，正被“改造”成對(duì)抗癌癥的強(qiáng)大武器。

近期，一項(xiàng)發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上的突破性研究展示了如何將引發(fā)過敏的“罪魁禍?zhǔn)住薄蚀蠹?xì)胞，轉(zhuǎn)化為精準(zhǔn)輸送藥物、并激活人體自身免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的“利器”。這是癌癥免疫療法領(lǐng)域的一次巧妙創(chuàng)新。

肥大細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，可以保護(hù)人體免受病毒、細(xì)菌和寄生蟲等病原體以及毒液等毒素的侵害。然而在日常生活中，當(dāng)它誤將花粉、海鮮等無害物質(zhì)識(shí)別為威脅時(shí)，便會(huì)釋放大量炎癥因子，引發(fā)打噴嚏、皮疹甚至休克等過敏癥狀。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，這種強(qiáng)大的防御機(jī)制被浙江大學(xué)藥學(xué)院和中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)洞察到了另一面。

該研究的共同通訊作者俞計(jì)成解釋道：“我們?cè)噲D將腫瘤轉(zhuǎn)化為特定的‘過敏原’，從而‘欺騙’肥大細(xì)胞，將其過度的防御力精準(zhǔn)導(dǎo)向癌細(xì)胞。”研究團(tuán)隊(duì)的核心思路是為肥大細(xì)胞裝上一套精準(zhǔn)的“制導(dǎo)系統(tǒng)”。

他們是如何做到的呢?關(guān)鍵在于一種名為“免疫球蛋白E”(IgE)的抗體?？茖W(xué)家們將針對(duì)性識(shí)別腫瘤抗原的IgE抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞表面，使其能夠準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤。

隨后，研究人員將一種能夠選擇性破壞腫瘤細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞的“溶瘤病毒”裝載進(jìn)這些肥大細(xì)胞內(nèi)部。當(dāng)這支“特種部隊(duì)”被注射入血液后，它們會(huì)憑借IgE抗體的引導(dǎo)，悄無聲息地穿越身體，精準(zhǔn)定位并滲透到腫瘤組織內(nèi)部，并釋放它們攜帶的炎癥因子。

病毒直接攻擊癌細(xì)胞，而炎癥因子則像“信號(hào)彈”一樣，迅速募集并激活更多的免疫細(xì)胞聚集到腫瘤周圍，形成強(qiáng)大的協(xié)同攻擊。

研究發(fā)現(xiàn)，在黑色素瘤、肺轉(zhuǎn)移瘤和乳腺癌小鼠腫瘤模型中的測(cè)試表明，他們的方法能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的抗癌免疫反應(yīng)并抑制腫瘤生長(zhǎng)。

俞計(jì)成表示：“肥大細(xì)胞不僅是藥物遞送平臺(tái)，也是免疫反應(yīng)的放大器?！比芰霾《就呓獍┘?xì)胞，釋放出更多腫瘤抗原;而肥大細(xì)胞釋放的信號(hào)分子，則不斷召喚和激發(fā)免疫大軍，形成了一種“雙管齊下”的打擊模式。

這項(xiàng)技術(shù)的平臺(tái)屬性，意味著它擁有廣闊的拓展空間。研究團(tuán)隊(duì)表示，除了溶瘤病毒，肥大細(xì)胞平臺(tái)未來還可以擴(kuò)展用于攜帶其他有效載荷，例如小分子、病毒、蛋白質(zhì)、封裝在脂質(zhì)納米顆粒中的mRNA以及用于控制局部釋放的載藥納米顆粒。

尤為重要的是，該方法為實(shí)現(xiàn)真正的“個(gè)性化癌癥治療”鋪平了道路?？茖W(xué)家可以根據(jù)不同患者腫瘤的特定抗原選擇IgE抗體，從而制造出專屬于該患者的“個(gè)性化肥大細(xì)胞導(dǎo)彈”。

目前，研究團(tuán)隊(duì)正在積極探索其與現(xiàn)有免疫療法結(jié)合的臨床應(yīng)用潛力，旨在為更多癌癥患者帶來新的希望。